帕金森病中的纳米塑料与α-突触核蛋白病变

该博士项目将研究低剂量纳米塑料暴露是否会加剧帕金森病的神经退行性过程，特别是通过与α-突触核蛋白病变的相互作用来实现。研究重点在于人类细胞模型中的纳米塑料生物分布与毒性，并利用先进的诱导多能干细胞衍生模型，探讨其对神经元功能及神经炎症的综合影响。

职位说明： 项目描述： 人类日益暴露于持久性环境污染物之下，包括由塑料衍生出的微塑料和纳米塑料，这些物质对大脑健康的长期影响仍不甚明了。与此同时，神经退行性疾病的发生率上升速度超过了单纯衰老所能解释的程度，这表明环境因素也起到了重要作用。帕金森病（PD）是全球第二常见的神经退行性疾病，其特征为有毒α-突触核蛋白聚集体在大脑中的积累，形成莱维体和神经突，最终导致神经元功能逐渐衰退及细胞死亡。 该博士项目旨在研究长期低剂量接触纳米塑料（NPs）是否会促进或加剧与帕金森病相关的α-突触核蛋白驱动的神经退行性疾病过程。 核心假设是，摄入的纳米塑料进入大脑后，与α-突触核蛋白病变产生协同作用，通过蛋白质聚集、溶酶体功能障碍、神经炎症及突触损伤等共同机制，加速神经退行性变。 该项目以两个主要目标为框架展开。首先，在慢性暴露条件下，将在健康及与帕金森病相关的人类细胞模型中，研究不同聚合物组成的化学标记及同位素标记纳米塑料的细胞内分布特性与毒性作用。其次，将利用先进的人源多能干细胞（iPSC）衍生模型，包括神经元-胶质细胞共培养及三维脑类器官，阐明纳米塑料与α-突触核蛋白纤维之间的协同病理效应。 利用已成熟的α-突触核蛋白预成纤维（PFF）模型——适用于散发性及家族性帕金森病，该项目将研究α-突触核蛋白聚体的类朊病毒式传播、神经网络功能障碍、线粒体与溶酶体功能受损、突触活动异常以及神经退行性病变。 针对脑类器官及包含小胶质细胞的组织模型进行的长期研究，将有助于进一步探索非细胞自主性的机制，包括纳米塑料引发的神经炎症以及病理变化的区域间传播。 通过结合先进的纳米塑料标记策略与与人类疾病相关的细胞模型，本项目将填补关于环境塑料污染在神经退行性疾病中作用的关键知识空白。预期结果将揭示长期低水平接触纳米塑料如何影响帕金森病的发展进程，并有助于理解全球神经退行性疾病日益严重的现状。

所需个人背景与技能： 个人简介： 神经科学、细胞与分子生物学、发育生物学、生物化学、毒理学或相关领域的硕士学位（或同等学历）。 对神经退行性疾病研究以及环境因素对人类健康影响的浓厚兴趣。 在神经科学、毒理学与细胞生物学交叉领域开展跨学科研究项目的意愿。 能够在协作性且国际化的研究环境中工作。 科学与技术技能 扎实的细胞生物学和/或神经科学基础。 具备细胞培养技术经验（优选人类细胞、iPSC衍生模型或神经元培养）。 对神经退行性疾病模型，尤其是帕金森病及/或α-突触核蛋白病变的兴趣或相关经验。 对细胞成像技术（荧光显微镜和共聚焦显微镜）具有相关经验或浓厚兴趣。 对神经元功能检测技术（如钙成像、电生理学及相关方法）的浓厚兴趣。 熟悉定量数据分析与解读。 可转移技能 具备严格的科学严谨性、批判性思维以及逐步提升的自主能力。 良好的组织与项目管理能力。 能够清晰、流畅地以口头或书面形式表达科学研究成果。 科学英语能力（阅读、写作及口头表达）达标。 在长期实验项目中所需的好奇心、动力与毅力。 所需英语水平：高级中级：您能够有效使用语言，并能准确表达观点。