抗肿瘤免疫反应中抗ANXA2自身抗体的功能分析

CIFRE 癌症生物学博士项目，重点研究非小细胞肺癌 NSCLC 中的抗 ANXA2 自身抗体。要求具备胸部肿瘤学及生物信息学专长，以开展治疗性免疫学研究。

职位说明： 项目描述： 这项由 BIO-RAD 与古斯塔夫·鲁西研究所合作开展的 CIFRE 博士项目，专注于非小细胞肺癌（NSCLC）背景下抗 ANXA2 自身抗体的功能分析。 背景与问题陈述 尽管免疫检查点阻断剂（ICB），如抗 PD-1，已改变了 NSCLC 的治疗模式，但其缓解率仍限于 15-35%。 研究小组的初步研究结果表明，在开始治疗前便存在抗Annexin A2（ANXA2）自身抗体患者，对免疫检查点抑制剂的临床反应显著更好。 ANXA2 是一种多功能蛋白，通常促进肿瘤侵袭、转移及治疗抵抗，同时也会造成免疫抑制环境的形成。 科学假说 核心假设是，肿瘤内的浆细胞产生抗 ANXA2 抗体，这些抗体可通过直接抗肿瘤细胞毒性作用（通过 ADCC/CDC 机制）或间接作用（通过促进抗原呈递和 T 细胞激活）来发挥作用，从而消除肿瘤微环境中 ANXA2 的促肿瘤功能。 研究目标： 该项目以四个主要研究方向为框架展开： 1. 识别并表征位于肿瘤内的浆细胞所产生的抗 ANXA2 抗体。 2. 肿瘤微环境（TME）分析：比较具有这些自身抗体与没有该抗体患者之间的免疫浸润及激活特征（T 细胞、B 细胞和巨噬细胞）。 3. 效应机制研究：通过功能检测手段，阐明抗 ANXA2 抗体对肿瘤及免疫环境的影响。 4. 与免疫疗法的关联：阐明这些抗体如何增强抗 PD-1 治疗的疗效。 方法与技术创新 该项目采用多学科综合研究方法，结合以下要素： • 先进的 BIO-RAD 技术：利用液滴微流控技术进行高通量单细胞筛选。该平台使研究人员能够在单细胞层面将功能表型（如抗体分泌）与基因型（测序结果）联系起来。 • 影像与分子分析：多色免疫荧光检测（4-6色）以定位组织中的免疫细胞，同时开展空间转录组学和蛋白质组学分析。 • 体外模型：通过细胞划痕愈合实验和 Transwell 小室实验来表征侵袭与转移现象，并采用共培养法评估抗体介导的细胞毒性。 预期成果 在临床层面，该项目旨在验证抗 ANXA2 抗体作为预测性生物标志物的作用，以实现治疗个性化及识别潜在反应者。从转化应用来看，该研究可能有助于发现新的治疗靶点。对于 BIO-RAD 公司而言，此项研究充分展现了其技术平台在解析肿瘤微环境及加速抗体研发方面的多功能性与有效性。

所需个人背景与技能： 在古斯塔夫·鲁西研究所和居里研究所等权威中心获得胸部肿瘤学经验，同时通过硕士第 2 年课程接受肿瘤与治疗免疫学培训的医生。 在转化免疫学和生物信息学领域具备相关技能，并熟悉肿瘤浸润B淋巴细胞在NSCLC免疫疗法反应中的作用。 所需法语水平：基础级。如果交谈对象语速缓慢、表达清晰，您能够理解日常基本场景中的语言。您能理解并使用简单的表达方式。 所需英语水平：中级。您能够清晰、连贯且自信地运用语言，谈论您熟悉的日常事务。